关于MSDC-0602K
MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮(TZD),设计用于与线粒体丙酮酸载体(MPC)选择性结合,并调节丙酮酸进入线粒体。MPC是一种线粒体内膜中的蛋白质复合物,可介导丙酮酸进入线粒体的速率。丙酮酸是碳水化合物代谢的最终产物,并且是细胞的重要能量来源之一。
MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮(TZD),设计用于与线粒体丙酮酸载体(MPC)选择性结合,并调节丙酮酸进入线粒体。MPC是一种线粒体内膜中的蛋白质复合物,可介导丙酮酸进入线粒体的速率。丙酮酸是碳水化合物代谢的最终产物,并且是细胞的重要能量来源之一。
动物研究显示,肝特异性地敲除MPC,可以防止因营养过剩引起的肝损伤,包括纤维化。临床前研究表明,对MPC进行调控,可减轻营养过剩对NASH病理学,胰岛素抵抗,以及2型糖尿病的影响。相较第一代TZDs,MSDC-0602K虽然保留了类似的结构,但其设计理念试图最大限度地降低PPARγ(过氧化物酶体增殖物活化受体γ)的直接激动效应,这样在保留药效的同时,具有了更好的安全性。
为期12个月,评估三种口服剂量的EMMINENCE试验尚在进行中。本次公布的6个月随访的中期分析表明,与基线相比,MSDC-0602K组的患者在肝功能和胰岛素抵抗方面有着显著改善:在125 mg剂量组,ALT和AST分别降低14.3 U/L(p<0.001)和7.9 U/L(p=0.012);在250 mg剂量组,ALT和AST分别降低10.6 U/L(p=0.004)和4.0 U/L(NS)。
此外,在患有2型糖尿病的患者中,所有MSDC-0602K剂量组都显示了对血糖控制的标志物之一糖化血红蛋白(HbA1c)水平的显著改善。
此外,在患有2型糖尿病的患者中,所有MSDC-0602K剂量组都显示了对血糖控制的标志物之一糖化血红蛋白(HbA1c)水平的显著改善。