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研究人员开发了一种有望提高在肿瘤免疫治疗的安全性的“益生菌”疗法

放大字体  缩小字体发布日期:2020-02-14 09:28  浏览次数:134
摘 要:近日,发表在《Science Translational Medicine》杂志上,来自哥伦比亚大学工程学院的研究人员已经设计了一种益生菌疗法,或许
    近日,发表在《Science Translational Medicine》杂志上,来自哥伦比亚大学工程学院的研究人员已经设计了一种“益生菌”疗法,或许有望提高在肿瘤免疫治疗的安全性,其中包括靶向PD-L1和CTLA-4的抗体疗法。

    免疫检查点疗法,例如PD-L1和CTLA-4,彻底改变了癌症免疫治疗的现状,并且在部分癌症中取得了成功。不过,系统性地注射上述抗体可能会引发副作用,报告不良反应的患者比例很高。

    尽管这些疗法的组合性治疗比单一疗法更有效,但它们也会产生更加严重的毒性。

    所以,生物医学工程助理教授Tal Danino领导的团队旨在解决上述这些问题。

   在最近的研究中,Danino实验室开创了用于细菌疗法的工程菌,开发了不同菌株亚型,治疗方法和基因调控元件以达到有效释放癌症药物的目的。

   Danino实验室使用计算模型首先扫描了多个参数,以找到最佳的菌株亚型,达到最大程度上促进肿瘤内的药物释放的目的。

   结果,研究者选择了一种名为 “ SLIC”的转基因大肠杆菌菌株。

    该研究小组使用这种益生菌递送系统在淋巴瘤和大肠癌的小鼠模型中释放了阻断PD-L1和CTLA-4的纳米抗体。

    阻断PD-L1和CTLA-4的目的是消除“刹车信号”并使T细胞能够攻击癌症。与针对相同靶标的临床相关抗体的直接比较显示,益生菌疗法更加有效,可在早期和晚期淋巴瘤小鼠模型中完全消退肿瘤并预防转移形成。
 
 
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