最近的一些研究表明，Aβ和tau蛋白质之间的相互作用比两者本身对阿尔茨海默病的影响更大。因此，靶向Aβ和tau分子网络交叉点的蛋白质内表面药物很可能具有治疗阿尔茨海默病的最大潜力。
研究小组利用计算方法整合遗传数据和其他生物数据，构建了13种疾病内表模块，可以显示阿尔茨海默病的生物特征。研究团队将这些模块绘制成一个大型网络，包含351444种人类蛋白相互作用，然后计算1600种FDA批准药物的网络接近度得分越高，这意味着该药物可以在阿尔茨海默病相关模块中与各种分子靶点进行物理互动。
分析结果表明，西地那非是得分最高的药物之一，临床前研究表明，西地那非可以显著改善认知和记忆，这表明该药物可能会影响阿尔茨海默病。
西地那非，俗称伟哥，由美国辉瑞公司(http://www.maoyihang.com/company/)开发，最初用作治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5)临床研究抑制剂。然而，它并没有达到预期的扩张血管和缓解心血管疾病的目的。1991年4月，西地那非的临床研究正式失败。
然而，研究人员奇怪地发现，所有参与研究的志愿者都不愿意返还剩余的药物。经过询问，这些志愿者说，这种药物改善了性生活。之后，辉瑞的研究人员改变了研究方向，研究了西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用。西地那非于1998年获得FDA批准上市治疗男性勃起功能障碍（ED），这也让辉瑞出名。
在这项研究中，为了验证西地那非与阿尔茨海默病的关系，研究小组进一步分析了美国723万人的保险索赔数据，发现西地那非开处方药与随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低69%有关。
性别因素尤为重要，因为西地那非主要用于治疗男性勃起功能障碍。因此，研究团队纠正了潜在的影响因素，如性别和年龄。校正后的数据显示，西地那非开处方药与男性随访6年后阿尔茨海默病确诊风险降低73%和女性风险降低35%有关。与65-74岁人群风险降低62%有关，75岁及以上人群风险降低51%有关。
这些结果表明，西地那非与阿尔茨海默病在现实世界患者数据中的发病率显著降低有关。
研究小组进一步利用阿尔茨海默病患者诱导多能干细胞（iPSC）人类小胶质细胞和神经元进行体外实验，发现西地那非能增加神经轴突的生长，减少tau蛋白质的异常磷酸化支持西地那非在降低阿尔茨海默病风险方面的潜在有益作用。
最后，研究小组表示，研究设计并不能证明服用特定药物与阿尔茨海默病的风险之间存在因果关系。因此，在这种情况下，仍有必要进行男女性别的随机和比较临床试验，以确定西地那非的有效性。
研究发现，西地那非(伟哥)能强烈抑制心律失常，降低室性心动过速的风险，而室性心动过速可导致心源性猝死。此外，研究小组认为西地那非还可以治疗其他类型的心律失常。
这些研究再次强调了新旧药物的力量，这也表明西地那非除了治疗肺动脉高压和勃起功能障碍外，还可能有更多的新应用。
