科学家们通过研究识别出了驱动肺部鳞状细胞癌发生的特殊基因

  目前，还没有针对肺鳞状细胞癌的靶向一线疗法。这种癌症是在器官内的细胞层中形成的，大约与20%-30%的肺癌死亡病例有关；在这项研究中，研究人员发现消除了它KMT2D正常的肺细胞转化为肺鳞状细胞癌细胞，可能会诱发被称为类器官的复杂培养物。

  据研究人员介绍，KMT2D酪氨酸磷酸酶可以调节促进蛋白质酪氨酸磷酸酶构建的基因活性。酪氨酸磷酸酶可以抑制受体酪氨酸激酶发出的促细胞生长信号，称为EGFR和ERBB两种RTKS已知参与RTK-RAS异常激活信号通路，其中一个分子开关会卡在开启模式下，这将导致细胞不断繁殖，并成为癌症的一部分。

 

  研究者Kwok Kin-Wong表示，在这项研究中，他们识别出了它KMT2D它可以作为肺鳞状细胞癌的关键因素，也可以提供关键线索来帮助揭示如何靶向作用KMT2D肺鳞状细胞癌缺失；同样的遗传变化导致这种基因促进癌症，也会产生对靶向相关通道的当前药物敏感的肿瘤。

  本文研究证实了以前的研究结果，即KMT2D基因可以编码一种特殊的蛋白质-组蛋白甲基转移酶，它可以确定酪氨酸磷酸酶基因可以通过试图读取其细胞机器获得的程度。

 

  鉴于科学家对肺鳞状细胞癌的发生机制有了更好的了解，他们开始选择在小鼠中进行研究来检测它们的名字SHP2抑制剂SHP099 两种药物的治疗效果与泛ERBB抑制剂阿法替尼相结合。ERBB会因KMT2DSHP酶可以促进信号缺陷变得更加活跃RTK-KAS与EGFR和EGFR相比，通路上升ERBB2非常相似，它的会因KMT2D缺失变得更加活跃。

  因此，研究人员推测，当试图抑制SHP的实验药物与ERBB抑制剂一起使用时，它们可能会抵抗KMT2D缺失的影响效应。

 

  事实上，研究人员发现这种药物组合可以减缓KMT2D肺鳞状细胞癌小鼠体内缺乏肺肿瘤的生长，同时携带KMT2D小鼠肿瘤也有类似的减缓作用，是由人类肺部鳞状细胞癌肿瘤引起的。Hua Zhang医生说，他们目前在临床试验中进行了各种检测SHP2抑制剂，阿法替尼已经开始使用；本文的研究结果证明了这一点KMT2D这些疗法的临床试验设计是在肺鳞状细胞癌缺失患者中进行的。

 

  本文的研究结果已经确定KMT2D也许可以作为肺鳞状细胞癌的关键表观遗传调节子，KMT2D缺乏肺部鳞状细胞癌在治疗中也容易受到影响RTK-RAS抑制作用。