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研究发现一种新型药物组合或能明显提高结直肠癌小鼠的抗癌疗法的治疗效果

放大字体  缩小字体发布日期:2023-07-14 09:15  浏览次数:26
摘 要:发表在国际杂志Nature Communications上,来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究发现,一种新型药物组合或能明显提高
  发表在国际杂志Nature Communications上,来自美国国立卫生研究院等机构的科学家们通过研究发现,一种新型药物组合或能明显提高被植入结直肠癌的小鼠的抗癌疗法的治疗效果,同时相关研究也强调了一种此前未知的DNA修复机制。
 
  top1抑制剂(topoisomerases 1, topoisomerases 1)是一种广泛用于治疗大肠癌和人类癌症的药物。top1抑制剂在细胞增殖时有助于解决dna的结构性问题,但top1抑制剂会将top1困在dna中,妨碍这一过程。所以研究人员可以利用这一机制杀死癌细胞。
 
  这是身体的细胞(包括癌细胞)在dna复制过程中发生的错误,为了完善多样的恢复机制进化,使研究者这种恢复机制为目标的药物,或抑制top1提议加强效果足以让找刺激,这些药的也许。首先,通过共同研究,研究人员选出了约2500个组合,并发现一种叫pevonedistat的药物与topq抑制剂一起使用会特别有效。在人类大肠癌老鼠身上移植top1抑制剂伊利诺特坎和肺本骨时,与只使用一种药物的老鼠相比,肿瘤明显减少,生存时间也有所增加。当佩邦斯塔德与其他top1抑制剂托波特康并用时,在治疗中的老鼠身上也发现了类似的结果。
 
  随后,研究人员进行了一系列后续实验,以了解肺本生特起作用的背后的分子机制和以前不为人知的dna修复机制。研究人员发现了如何去除含有nedd8蛋白质的top1酶。penbonstart阻断nedd8,解释了为什么与top1抑制剂一起使用能有效杀死癌细胞。研究者pommier强调,这一发现不仅对化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)疗法的研究,对广泛理解细胞功能也非常重要。dna损伤总是在意想不到的情况下发生,每天都要在所有细胞中进行处理,而我们今天发现的这种机制可以修复不必要的dna损伤。这虽然是基础研究的结果,但却是非常重要的。
 
  治疗直肠癌在任何线索表明pevonedistat或许可以成为它的一种治疗方法,目前,fda在癌症治疗中使用了前骨髓增生异常综合症研究和他在top1抑制剂治疗的老鼠集团的内需也较好的”或许在人类使用也很安全。研究组推测,penbonstart对作为top1抑制剂治疗的其他癌症也有效果。
  
  这项研究不仅发现了top1-dpcs (top1 dna-protein crosslinks)的复制途径,也发现了top1 dna蛋白质交合体的复制途径。此外,top1抑制剂和肺本start为治疗大肠癌及其他种类的癌症提供了分子和转移性依据。
 
 
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