加州大学洛杉矶分校的研究人员在一项新研究中发现了膳食中的胆固醇在肠道中被处理的一个重要过程，这一过程可能揭示了治疗胆固醇需要关注的新途径。
虽然目前已经有药物和他汀类药物会影响这个过程的一部分，但这些研究人员正在研究的一种实验性药物似乎可以特异性地靶向这个新发现的途径，从而可能为胆固醇管理工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)箱增添一种新方法。
该研究的通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)作者、加州大学洛杉矶分校病理学与检验医学和生物化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)教授Peter Tontonoz博士表示：“我们的研究结果表明，Aster家族中的某些蛋白在胆固醇的吸收和摄取过程中起着至关重要的作用。这种Aster途径似乎是限制肠道吸收胆固醇和降低血浆胆固醇水平的一种潜在靶点。”
食物中的胆固醇被肠道内表面的细胞——肠上皮细胞吸收，并在那里被加工成液滴，最终进入血液。但这一过程涉及多个步骤。游离胆固醇首先被一种名为NPC1L1的蛋白吸入到细胞的质膜中，即细胞的外部边界。然后，它必须转移到细胞中另一个叫做内质网的膜网络中。在内质网中，一种名为ACAT2的酶会对胆固醇进行包装(http://www.maoyihang.com/sell/l_12/)和转运准备，这一过程被称为酯化。
科学家们一直不知道胆固醇是如何进入内质网并被ACAT2作用的。在这项新的研究中，这些研究人员对Aster蛋白家族进行了调查，该家族的蛋白能够结合胆固醇并帮助其从一个膜移动到另一个膜。
Tontonoz说：“通过NPC1L1进入细胞的胆固醇如何到达内质网进行酯化和调节胆固醇合成一直是个谜。我们通过研究发现，Aster蛋白家族的两个成员——Aster-B和Aster-C——提供了NPC1L1和ACAT2之间的联系，从而解开了这个谜团。通过附着在质膜上，这两种蛋白促进了胆固醇向内质网的运输(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)。”
以前人们认为NPC1L1是一个关键的参与者，但这项新的研究将这一过程分成了不同的步骤。当NPC1L1将胆固醇从肠道拉入肠上皮细胞时，会触发Aster蛋白的招募。这些研究人员写道：“我们发现，NPC1L1和Aster蛋白在将膳食胆固醇从肠腔输送到肠上皮细胞中的内质网的过程中先后发挥着非冗余的作用。”
此外，这些研究人员还发现，这两种Aster蛋白可能为控制胆固醇水平提供了新的治疗靶点。当Aster-B和Aster-C的作用被阻断时，细胞中的胆固醇储存就会减少，胆固醇的加工也会受损。
目前有一种药物——依折麦布（ezetimibe）——靶向NPC1L1并抑制ACAT2的活性，从而减少胆固醇的吸收。它有时与他汀类药物联合使用以降低血液中的胆固醇。然而，依折麦布与Asters的结合不足以阻止所有胆固醇的转运。
不过，这些研究人员发现了一种名为AI-3d的小分子，它能够强效抑制Aster-A、Aster-B和Aster-C。在对小鼠和人类细胞进行的一系列实验中，他们发现AI-3d通过直接靶向Aster来抑制胆固醇的吸收。这项研究可能为开发新的降胆固醇药物提供了一个新的途径。
