研究人员将病毒转导到MDA-MB-231细胞中,成功生成了人诱导肝细胞样细胞(hiHeps),随后对这些重编程后的细胞进行了单细胞测序分析,以揭示其命运。此外,研究人员还将装载有肝细胞胞外囊泡(GelMA-EV)的生物链接与明胶甲基丙烯酰水凝胶一同生物打印到微流控芯片上,构建出了肝脏芯片(LOC)模型,用以评估体外3D肝脏微环境下重编程TNBC细胞的转移行为。
研究结果显示,结合基因HNF4A、FOXA2、FOXA3、ATF5、PROX1和HNF1A可以将MDA-MB-231肿瘤细胞重编程为人诱导肝细胞(human-induced hepatocytes, hiHeps),限制这些细胞的转移。单细胞测序分析进一步揭示,在谱系重编程后,癌基因被显著抑制,而肝脏特异性基因被激活。最后,构建的LOC模型显示,可以观察到重编程细胞的肝脏表型,并且在肝脏微环境下可以抑制嵌入癌细胞的转移。
综上所述,该研究通过慢病毒表达HNF4、FOXA2、FOXA3、ATF5、PROX1和HNF1,成功从MDA-MB-231细胞系中产生了hiHeps。这些诱导的hiHeps展现出了成熟的肝细胞特征和抑制转移的特征。随后,研究人员将hiHeps与GelMA-EV水凝胶一起构建3D打印LOC系统,并进一步验证了新生成的肝细胞的表型。观察到嵌入和重编程的癌细胞在肝脏微环境下可以被抑制转移,这表明重编程可能成为一种有希望的肝细胞生产和治疗TNBC肝转移的方法。这一发现为治疗转移性乳腺癌提供了新的思路和方法。