研究人员将病毒转导到MDA-MB-231细胞中，成功生成了人诱导肝细胞样细胞(hiHeps)，随后对这些重编程后的细胞进行了单细胞测序分析，以揭示其命运。此外，研究人员还将装载有肝细胞胞外囊泡(GelMA-EV)的生物链接与明胶甲基丙烯酰水凝胶一同生物打印到微流控芯片上，构建出了肝脏芯片(LOC)模型，用以评估体外3D肝脏微环境下重编程TNBC细胞的转移行为。
研究结果显示，结合基因HNF4A、FOXA2、FOXA3、ATF5、PROX1和HNF1A可以将MDA-MB-231肿瘤细胞重编程为人诱导肝细胞(human-induced hepatocytes, hiHeps)，限制这些细胞的转移。单细胞测序分析进一步揭示，在谱系重编程后，癌基因被显著抑制，而肝脏特异性基因被激活。最后，构建的LOC模型显示，可以观察到重编程细胞的肝脏表型，并且在肝脏微环境下可以抑制嵌入癌细胞的转移。
综上所述，该研究通过慢病毒表达HNF4、FOXA2、FOXA3、ATF5、PROX1和HNF1，成功从MDA-MB-231细胞系中产生了hiHeps。这些诱导的hiHeps展现出了成熟的肝细胞特征和抑制转移的特征。随后，研究人员将hiHeps与GelMA-EV水凝胶一起构建3D打印LOC系统，并进一步验证了新生成的肝细胞的表型。观察到嵌入和重编程的癌细胞在肝脏微环境下可以被抑制转移，这表明重编程可能成为一种有希望的肝细胞生产和治疗TNBC肝转移的方法。这一发现为治疗转移性乳腺癌提供了新的思路和方法。
