研究人员利用CRISPR基因编辑技术敲除了斑马鱼的细胞球蛋白基因,结果发现缺乏细胞球蛋白会导致胚胎出现镜像心脏,即心脏左右模式颠倒。进一步研究发现,细胞球蛋白参与一氧化氮的生成过程,而一氧化氮有助于调节器官的血液流动。
研究还发现,细胞球蛋白在纤毛的结构和功能中起着至关重要的作用。纤毛是决定器官不对称和正常发育的微小毛发状结构。缺乏细胞球蛋白会导致纤毛功能异常,进而引发严重的器官偏侧性异常。
这一发现首次揭示了细胞球蛋白——或任何类似血红蛋白的球蛋白——在胎儿发育中的参与,并指出其缺乏可能与出生缺陷有关。此外,这一发现还为开发治疗影响纤毛运动(http://www.maoyihang.com/sell/l_35/)的罕见先天缺陷的药物提供了新的可能性。
目前大约每1万到3万人中就有1人生来就患有原发性纤毛运动障碍症(Primary Ciliary Dykinesia, PCD),这是一种影响纤毛的罕见疾病,可因粘液变稠堵塞气道而导致呼吸问题。目前还没有治愈这种疾病的方法,只能通过手术来修复任何心脏缺陷,并通过治疗来控制症状。
论文第一作者、马里兰大学医学院医学助理教授Elizabeth Rochon博士表示:“我们发现了表型,并将其与纤毛联系起来。在存在细胞球蛋白的情况下,我们可以追踪该蛋白的功能,以及它如何导致纤毛功能正常和器官发育。在没有细胞球蛋白的情况下,我们观察到这些缺陷。”
这一发现为开发新的治疗方法提供了基础,可能改变导致这些缺陷的过程,并有望帮助数以千计患有纤毛运动障碍症和其他先天性缺陷的患者。