纤维板层肝细胞癌(FLC)是一种罕见的肝癌类型,患者若未能及时手术治疗,预后极差。近日,圣犹大儿童研究医院等机构的科学家们在Cell Reports Medicine期刊上发表了一项重要研究,他们发现了一种特殊的免疫细胞蛋白,能够精准识别和攻击FLC,为开发新型免疫疗法奠定了基础。
这项研究发现,FLC患者体内天然产生的T细胞能够独特地识别由单一遗传突变产生的融合蛋白。这种融合蛋白是FLC发生的关键驱动因素,由DNAJB1和PRKACA基因的融合所形成,通常会在超过90%的FLC患者的基因组同一位置发生。
由于融合蛋白仅存在于癌细胞中,正常细胞并不具备,因此机体的免疫系统理论上应该能够识别并摧毁这些携带融合蛋白的癌细胞。然而,这一过程的实现依赖于T细胞对融合蛋白的识别和反应。幸运的是,研究人员发现,尽管这种情况非常罕见,但仍存在两种特殊的T细胞能够识别并攻击FLC融合蛋白。
T细胞是一种特殊的白细胞,能够寻找并杀灭机体中被感染或癌变的细胞。这些免疫细胞通过T细胞受体来寻找并攻击特定的靶点。在本研究中,研究人员利用能够识别融合蛋白的T细胞受体,成功引导T细胞在小鼠模型中精准攻击携带FLC样肿瘤的细胞。实验结果显示,肿瘤尺寸显著缩小,且所有表达融合蛋白的癌细胞均被消除。
这一发现为开发针对FLC的新型免疫疗法提供了方向。未来,科学家们有望利用T细胞受体转基因(TCR-T)免疫疗法,将患者自身的T细胞修饰成能够识别并攻击FLC融合蛋白的特异性T细胞,并将其输注回患者体内以摧毁肿瘤。
尽管目前仍不清楚针对FLC最有效的疗法是什么,但这项研究为开发新型疗法提供了重要的线索。尽管只在一个患者身上发现了对FLC融合蛋白产生反应的T细胞,但这足以推动科学家们进一步探索并开发更为有效的FLC新型疗法。
综上所述,这项研究不仅揭示了人类新抗原特异性谱的片段特性,还为在临床上开发针对人类FLC的成功免疫疗法指明了方向。未来,随着研究的深入和技术的进步,我们有望为FLC患者带来更为有效和安全的治疗方案。