加拿大多伦多大学的Ahmed El-Sohemy和他的同事收集并分析了604人长达7.5年的数据。结果显示，对于CYP1A2咖啡因代谢低的人来说，与几乎不喝咖啡相比，每天喝超过3杯咖啡与蛋白尿、肾小球超滤和高血压风险增加1.7倍、1.1倍和1.8倍相关。
对于CYP1A2中咖啡因代谢较高的人来说，咖啡摄入量与这些疾病的风险之间没有关联。咖啡因摄入对肾功能的影响一直存在争议。
有研究表明，咖啡因可能通过刺激肾小球硬化等对肾功能和肾功能结构产生不良影响。与此同时，其他研究却显示出相反的结果，适量饮用咖啡与降低患慢性肾脏疾病的风险有关。然而，这些研究并没有考虑到不同人代谢咖啡因能力的差异。这一次，Ahmed El-Sohemy等人评估了CYP1A2基因的遗传异质性是否影响咖啡摄入量与肾损害之间的关系。
来自意大利HARVEST队列[8]的604名参与者参与了这项研究，他们是未经治疗的高血压I期患者。获得了基因检测结果、生活方式问卷结果和尿液分析，并对参与者进行了中位7.5年的随访。用蛋白尿和肾小球超滤来评价肾损伤。蛋白尿定义为白蛋白水平≥30mg/24h，肾小球超滤定义为肾小球滤过率≥150mL/min/1.73m2。参与者的平均年龄为33.3岁，平均身体质量指数(BMI)为25.4。其中，26.2%的人咖啡摄取量低(< 1杯/天)，62.7%的人咖啡摄取量适中(1-3杯/天)，11.1%的人咖啡摄取量高(>3杯/天)。
在参与者中，没有观察到喝更多咖啡的危害。但当涉及到基因型分层时，看似无害的咖啡仍然没有达到目标。基因检测结果显示，半数以上的受试者CYP1A2基因rs762551位点呈AC或CC基因型，咖啡因代谢能力较弱。其余43.1%的人群rs762551位点为AA基因型，表明咖啡代谢很强。
在咖啡因代谢缓慢的参与者中，多变量调整后，与不经常饮用咖啡(< 1杯/天)相比，大量饮用咖啡(> 3杯/天)与蛋白尿、肾小球超滤和高血压风险分别增加174%、111%和181%显著相关。
在高咖啡因代谢的参与者中，没有观察到咖啡摄入量与白蛋白尿、肾小球超滤或高血压风险之间的显著关联。值得注意的是，除了肾损伤和高血压，以往的研究表明，喝咖啡与心肌梗死和空腹血糖受损风险之间的关系还受到CYP1A2遗传异质性的影响。
这些发现表明，喝咖啡对健康的好处可能并不适用于所有人，可能与每个人的CYP1A2基因有关。
