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研究发现曲美替尼和恩替诺特串联使用或可减少机体非小细胞肺癌的进展

放大字体  缩小字体发布日期:2023-04-13 09:06  浏览次数:29
摘 要:最近,发表在国际杂志Science Advances上,来自Salk研究所等机构的科学家们通过研究发现,FDA批准的药物曲美替尼(trametinib)
  最近,发表在国际杂志Science Advances上,来自Salk研究所等机构的科学家们通过研究发现,FDA批准的药物曲美替尼(trametinib)和恩替诺特(entinostat,目前正在进行相应的临床试验)能够进行串联使用,并在携带LKB1突变的非小细胞肺癌小鼠机体中会促使肿瘤变得更少更小。
 
  研究者们lkb1携带突变的非小细胞肺癌患者被标准化的化疗和免疫疗法无效的本文研究的结果看,有没有一种方法可以利用fda承认或者已经在临床试验用药的,这样的案例,鉴于本文研究很容易因为使用对人类进行临床试验。约20%的非细胞肺癌患者有lkb1突变,这说明没有有效的针对性治疗方法。为了开发以lkb1突变为目标的治疗方法,研究员们将重点放在了hdacs的研究上。这是一种与肿瘤生长和癌细胞转移有关的特殊蛋白质,具有在实体肿瘤中表现过多的特征。
 
  目前,FDA批准了多种hdac抑制剂治疗特定形态的人类淋巴瘤,但缺乏对实体肿瘤有什么效果的数据,以及具有特定突变的肿瘤是否有更高的治疗可能性的数据。在研究人员将lkb1基因与三种依赖hdac3的hdac联系起来的研究基础上,研究者对非细胞肺癌鼠的hdac3进行了遗传性分析。结果发现hdac3在许多模型中起着意想不到的重要作用。随着hdac3对难以治疗的lkb1突变肿瘤的生长非常重要的事实得到确认,研究组分析了即使从药理上切断hdac3,是否也会产生类似的效果。
 
  研究员们对试验entinostat和trametinib非常感兴趣。肿瘤通常对屈体素有抗药性,但与一种抑制hdac3下位蛋白质的药物一起治疗,会有助于降低其耐药性。由于该蛋白质依赖于hdac3,因此据推测,以苯丙醇等hdac3为目标的药物有可能有助于管理癌细胞对三甲尼普的耐性。在42天的时间里,lkb1变异治疗肺癌的老鼠使用了其他方法,结果使用安特诺和三甲尼的老鼠比未治疗的老鼠肿瘤大小和量分别减少了79%和63%。此外,研究人员还证实,当肿瘤对三甲尼产生一定的耐性时,苯丙胺可以是一种可行的治疗策略。
 
  研究人员表示,们认为hdac酶类有可能与lkb1突变肺癌的原因有直接关系。但hdac3在肺癌的成长过程中发挥特别作用的情况尚未得知。”也是抗药性药物的弱点。由于安蒂诺特目前正在进行临床试验,而三甲尼已经得到fda的批准,因此该研究结果有望帮助研究人员在人类身上试验新的战略。更重要的是,研究者认为这一研究结果可能改变非细胞肺癌以外的其他癌症,也可能适用于淋巴瘤、黑色素瘤和胰腺癌等其他癌症。
 
本论文的研究结果表明,trimetinib和entinorate的组合治疗可以在kras/lkb1的遗传工程鼠标模型中显示出潜在的治疗可能性和效果。
 
 
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