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普渡大学研究发现DDX5酶可增强肝癌药物索拉非尼的疗效

放大字体  缩小字体发布日期:2023-12-08 10:00  浏览次数:31
摘 要:普渡大学等机构的科学家们最近在《Cell DeathDisease》杂志上发表了一项研究,揭示了酶类DDX5和肝癌药物索拉非尼之间的关联。研
 普渡大学等机构的科学家们最近在《Cell Death & Disease》杂志上发表了一项研究,揭示了酶类DDX5和肝癌药物索拉非尼之间的关联。研究结果表明,通过刺激DDX5的产生,可以增强索拉非尼对肝癌细胞的敏感性,从而有效治疗肝癌。
 
这项研究解决了DDX5和索拉非尼之间的关联。研究人员在对接受索拉非尼治疗的患者的肝癌细胞和医疗记录的分析中,发现机体中DDX5水平较高的患者往往比低水平患者的寿命更长。然而,索拉非尼自身能够降低肝癌细胞和肝癌动物模型机体中DDX5的水平。
 
随后,研究人员利用工程化的肝癌细胞进行研究,发现增强DDX5蛋白的水平可以改善索拉非尼降低肝脏肿瘤生长的效率。当利用抗生素强力霉素治疗时,可以产生DDX5蛋白。研究人员还发现,利用索拉非尼联合强力霉素或不联合的疗法来治疗植入到小鼠机体的工程化细胞所产生的肿瘤,结果显示利用强力霉素治疗的肿瘤在重量上要明显小于那些没有刺激产生高水平DDX5的肿瘤。
 
此前研究还发现,DDX5能抑制HBV的复制,而且DDX5的水平会随着慢性乙肝的感染而下降。如今研究人员发现,DDX5能帮助抑制Wnt/β-连环蛋白通路。基于这一新发现的潜在疗法主要涉及将mRNA运输(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)到肝脏细胞中,并促使其产生DDX5蛋白,就像在COVID-19疫苗中使用mRNA来指导细胞制造病毒性蛋白一样。
 
研究人员希望这一研究发现能激发利用这一机制开发新型疗法,这或许是一种干净利落的手段,因为其能靶向作用肝脏中的癌细胞,只要患者服用索拉非尼就能继续进行治疗,而一旦疗法结束,DDX5的运输也会停止。因此,DDX5的过表达联合多酪氨酸激酶抑制剂或许有望作为一种治疗人类肝细胞癌的新型治疗性策略。
 
 
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