Xocova（S-217622，ensitrelvir）125mg片剂已获得日本MHLW紧急监管批准

  Xocova是一种口服抗病毒药物，每天一次，疗程5天，用于治疗新型冠状病毒肺炎。Xocova是北海道大学与Yoshi Shiono合作开发的3CL蛋白酶抑制剂。

  3CL蛋白酶对新型冠状病毒的复制至关重要。ensitrelvir通过选择性抑制3CL蛋白酶抑制COVID-19的复制。Xocova是首个在Omicron变种流行期间，对轻至中度SARS-CoV-2感染患者的五种典型的Omicron相关症状(主要终点)同时显示临床症状和抗病毒疗效的抗病毒药物。

 

  此前发表的2期临床试验数据显示，使用ensitrelvir的患者在第4天(第三剂后)病毒滴度和/或病毒RNA显著快速下降。此外，在体外试点研究中，ensitrelvir对Omicron亚变种BA.2和其他现有变种显示出类似的抗病毒活性。

 

  Xocova的 2/3研究的第三期研究对1821名有轻/中度COVID-19症状的患者进行了研究，评估了恩司特雷韦与安慰剂对COVID-19临床症状的消除效果，每日口服一次，持续5天。

 

  在日本、韩国和越南，共有1821名患者参与了这项研究，无论他们的COVID-19进展的风险因素如何。大多数患者以前都接种过疫苗。

 

  研究的主要终点:在症状出现72小时内随机抽取的患者中，首次消除新型冠状病毒Omicron变体(SARS-CoV-2)感染的五种主要COVID-19症状的时间。在与医学专家和监管机构协商后，根据科学和医学有效性选择了这五种评估症状。

 

  数据显示，在该人群中，低剂量ensitrelvir治疗组与安慰剂组相比，5种COVID-19症状首次缓解的中位数时间显著缩短:167.9小时vs 192.2小时，差异为24小时，具有统计学意义。

 

  此外，在第4天(第三次剂量后)病毒RNA减少的关键次要终点上，ensitrelvir与安慰剂相比，病毒RNA的最小二乘均值变化有显著差异(p<0.0001);

与安慰剂相比，减少了超过1.4 log10拷贝/毫升，与以前的研究观察到的结果相似。

 

  在安全性方面，两种剂量的ensitrelvir耐受性良好，研究中没有发生严重的不良事件或死亡。在低剂量组，最常见的治疗相关不良事件是HDL降低和血液甘油三酯升高，如先前的研究所观察到的。