LDL可以在血液中积累，导致动脉粥样硬化和心脏病，LDL和与LDL相关的胆固醇（LDLc）LDL受体的水平（LDLR）调整从血液中收集LDL并内化它，主要进入肝细胞。细胞表面的LDLR可以驱动LDL进入捕获的细胞，然后LDLR可以返回到细胞表面进行另一轮捕获。大多数家族高胆固醇血症与LDLR功能障碍有关，但更罕见的癌症与PCSK9蛋白有关。PCSK9存在于血液中，与LDLR有关，可促进肝细胞降解，防止其返回细胞表面捕获LDL。一些高胆固醇血症患者通常有超级“PCSK9”，这可能会增强LDLR的降解。
近年来，有效的治疗方法可用于抑制患者血液中PCSK9的功能（使用单克隆抗体）或降低其水平（使用RNAI技术），导致LDLR数量增加，并确保LDLC水平比传统他汀类药物下降60%以上。现在，研究人员已经揭示了一种误解机制，即PCSK9可以将LDLR拖到溶酶体中，细胞可以降解PCSK9-LDLR复合体。在实验室中，研究人员Seidah等人通过结构分析揭示了三种PCSK9伴侣蛋白复合物的形成过程，即LDLR， CAP1和HLA-C。
作为免疫系统的关键蛋白质，HLA-C在其中起着关键作用，它可以将整个复合物引向溶酶体，HLA-C还能促进自身识别，刺激T淋巴细胞的抗肿瘤活性。PCSK9可以通过增加细胞表面HLA-C的水平来阻断肿瘤的生长和相关的癌症转移。最后，研究人员希望开发新的抑制剂，以防止PCSK9和HLA-C之间的相互作用，并阻断PCSK9对LDLR和HLA-C的功能。
该研究的突破预计将应用于相应的临床实践，以治疗心血管疾病、各种癌症和患者身体的癌症转移。综上所述，研究人员识别了CHRD-P1.了解P1.40复合体的三维结构、CAP1和PCSK9之间复杂的相互作用及其调节LDLR降解背后的分子机制。
