线粒体作为细胞内的“能量工厂”，在中枢神经系统中发挥着至关重要的作用。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍与衰老大脑中的病理生理变化密切相关，是神经系统疾病发生的重要因素。因此，开发针对线粒体的神经疗法成为了治疗神经系统疾病的一个潜在突破口。
近年来，氧化性死亡/铁死亡这一细胞死亡途径引起了广泛关注。它概括了与大脑衰老相关的线粒体功能障碍的许多特征，被认为是神经系统疾病的关键介质。因此，研究人员提出，通过干预氧化性死亡/铁死亡途径，可以鉴定并开发新型候选药物，以保留线粒体功能并治疗神经系统疾病。
最近，美国索尔克生物研究所的研究者在Redox Biology杂志上发表了一项重要研究。他们基于片段的药物发现策略，结合基于细胞的表型筛选方法，针对氧化性死亡/铁死亡途径进行了深入研究。他们发现大麻酚（CBN）是一种有效的抑制剂，能够通过调节线粒体功能来抑制氧化性死亡/铁死亡。
为了进一步阐明CBN的作用机制并寻找更有效的抑制剂，研究者利用基于片段的药物发现策略对CBN进行了结构分析。他们成功开发出四种新的CBN类似物（CP1-CP4），这些类似物不仅保留了CBN的神经保护和线粒体调节活性，而且具有更好的药物特性。
在进一步的研究中，研究者利用果蝇模型对这些类似物进行了体内评估。结果显示，与CBN相比，类似物CP1在轻度创伤性脑损伤的果蝇模型中表现出更高的疗效。这一发现为开发针对神经系统疾病的新型治疗药物提供了重要线索。
总的来说，这项研究揭示了基于CBN的小分子抑制剂在靶向氧化性死亡/铁死亡途径中的潜力。这些新的CBN类似物为治疗神经系统疾病提供了新的候选药物，并为进一步的药物研发和临床应用奠定了基础。未来，研究人员将继续探索这些类似物的药代动力学和疗效，以期在哺乳动物模型中取得更多突破，为神经系统疾病的治疗开辟新的道路。
